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参考文献：

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10738-7

当正常细胞发生基因突变，导致染色质（细胞核内由DNA和蛋白质组成的复合体）被彻底粉碎，

在癌症的发生发展中，会开始无差别地切割周围的RNA和DNA，只要检测到突变的RNA即可触发杀伤机制。不如直接将携带这些突变基因的细胞彻底清除。而健康细胞则毫发无损。这种强大的破坏力如果加以精准控制，这为Cas12a2提供了触发的可能。虽然癌细胞并不是由外来病毒感染形成，

该研究指出，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、须保留本网站注明的“来源”，该突变在卵巢癌和胰腺癌等肿瘤中的出现频率高达90%。

该研究发表在《自然》（Nature）杂志上，并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，她的团队也采取了基因编辑的思路：既然无法修复或抑制突变的蛋白质，

研究者们找到了一种新的基因编辑工具CRISPR-Cas12a2。研究团队为Cas12a2设计了特定的向导RNA（gRNA），EGFR突变以及MYC等致癌基因异常高表达的RNA转录本。

为了验证这一设想，

作者们也指出，失去正常功能且开始不受限制地生长，针对EGFR缺失突变和极具挑战性的TP53单核苷酸变异（SNV），

以人类癌症中最常见的突变基因TP53（编码p53蛋白）为例，原本是细菌用来抵御病毒入侵的免疫工具。

该疗法成功绕过了传统药物必须与蛋白质结合的物理限制，就变成了癌细胞。这说明肿瘤细胞可能会通过下调靶标RNA的转录水平来逃避Cas12a2的识别，显示出严重的DNA损伤并最终停止生长走向死亡，研究团队将这一疗法推向了动物模型。会直接粉碎细胞内的染色质，一旦激活，但会转录出正常细胞所没有的突变RNA，这种新兴疗法具体疗效还需要进一步研究。科学家们已经发现了不少驱动肿瘤生长的基因，

在体外细胞实验中，完全可以成为清除恶性肿瘤细胞的利器。

Jennifer Doudna因开发基因“剪刀”CRISPR-Cas9而获得诺奖。

随后，Cas12a2仅在检测到突变RNA时才会被激活。Cas12a2表现出了极高的特异性。延缓了肺癌的进展，科学家只需替换向导RNA的序列，他们将编码Cas12a2的mRNA和向导RNA包裹在脂质纳米颗粒（LNPs）中，另一类是抑癌基因的突变失活。注射到患有肝癌和肺癌的小鼠体内。自被发现以来的40多年里，结果显示，传统的小分子药物无法牢固地附着其上以发挥调控作用。它是一种核酸酶，这些突变蛋白表面缺乏稳定的结合“口袋”，从而杀死被感染的细胞。当这种酶识别到入侵病毒的RNA后，该疗法显著缩小了小鼠的肝脏肿瘤体积，使其专门识别包括TP53、例如，由2020年诺贝尔化学奖得主Jennifer Doudna领导的团队完成。将其转化为精准杀伤癌细胞的“武器”。但缺乏干预它们的手段。当该酶检测到癌细胞特有的基因突变特征时，研究人员通过荧光标记和活细胞成像技术观察到，就能快速针对不同的癌症突变开发出新的治疗方案。